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編輯推薦: |
该书内容深入浅出、理论前沿、观点鲜明,不乏精品专著的风范;行文步步深入,引经据典、通俗易懂,又具高级科普读物的气质。精读此书,对临床医生、医学研究生、进修生定能开阔眼界、扩大思路,使自己站得更高,看得更远;对普通读者、知识分子、健康生活和养生爱好者又能悟出真蒂,辨清真伪,走上正确的康健生活之路。
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內容簡介: |
本书由张建强博士亲自阅读了大量国内、外专业文献,凝炼归纳提升之大成。 对蛋白分子、亚细胞结构、遗传物质、再生与修复、运动与损伤、细胞凋亡以及寿命影响的内在机制。全面揭示了疾病早期预防、早期治疗,以及体育锻炼、养生延年的调节分子和干预靶点。精读本书,必将大大加深对健康、疾病、养生、长寿之间的理解,坚定人类疾病可防、可控的信念,将健康的生活方式落到实处,将健康生活贯穿到生命的全过程。
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關於作者: |
张建强,医学博士,阅历丰富、眼界开阔,曾经先后从事解剖学、病理学、超声医学及心脏电生理学,尤其擅长心律失常疾病的介入治疗,主持及参与多项重大研究课题,发表多篇国际、国内期刊论文。怀悲悯之心以祛病防病推动全民养生,立悬壶之志以健康中国助力民族复兴。
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目錄:
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目录
过氧化疾病概述 001
遗传因素与慢性疾病 018
ROS对于机体的危害 023
ROS损伤细胞膜,影响细胞间的信号传递 036
吸烟、饮酒与ROS 042
烹饪习惯与ROS 052
肥胖与ROS 057
性别与R0S 061
安静与ROS 063
运动与ROS 068
动静之间,中庸显现 073
细胞就是一个“黑洞” 084
ROS与糖尿病 092
ROS与冠心病 104
高血压对动脉血管的危害 107
ROS与心衰 128
ROS与脑病 134
ROS与慢性阻塞性肺病 145
ROS与肺动脉高压 151
ROS与慢性肾功能不全 153
ROS与恶性肿瘤 156
ROS与急性炎症 163
ROS与自身免疫性疾病 170
几种慢性疾病的相关性 81
恶性肿瘤预防的迫切性、重要性 189
恶性肿瘤的治疗 206
癌症相关的信号通路 216
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內容試閱:
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序言SEQUENCE
异病同防 异病同治 --过氧化物贯穿人们一生的永恒话题。张建强博士以这个书名拉开了他对过氧化物的赘述。是的,“过氧化物”一个相识又陌生的名字,在生命科学研究的长河中,绽放出了无尽灿烂硕果,她几乎可以解析人类各种疾病的起源、发病机制、发展过程和由此
被发现的预防疾病的干预通路和关键靶点,这些闪烁成果为当今追求的“健康养老”和“精准防治”奠定了坚实的基础。
过氧化物(ROS)的功能在人体内是如此的广泛和重要,以至于它与运动、健康、疾病、生死息息相关。ROS绝大部分由线粒体产生,是线粒体电子传递链中泄漏的电子与氧分子结合而成,它的正常运作和平衡是维护正常机体生理功能的保障,ROS产生过多则是衰老与疾病的主要致病机制,是名副其实的百病之源,堪称“过氧化疾病”。
ROS在人体内的作用具有两面性。白细胞、巨噬细胞等免疫细胞吞噬病原体后就会快速启动过氧化机制,产生ROS.杀灭病原体。如果免疫细胞内产生ROS 的功能受损,就容易发生感染(如糖尿病患者)。ROS浓度过高、持续时间过长会损伤自身细胞,导致重症炎症,自身免疫,甚至死亡。ROS对机体的损害的机制是十分广泛的。它可以破坏DNA、蛋白质等重要生物大分子,引起细胞功能异常,免疫系统功能抑制等,最终形成临床上各个系统的慢性疾病;也可以引发基因变,抑癌基因失活、导致恶性肿瘤的发生。因此,ROS是多种疾病的共同致病机制,这为异病同治、异病同防提供了理论基础。
与ROS 直接相关的有糖尿病、冠心病、心力衰竭、老年痴呆、脑卒中、慢性阻塞性肺病、肺动脉高压、慢性肾功能不全、重度炎症、自身免疫病、恶性肿瘤等等,其致病机制都与ROS过度产生,损伤细胞或组织有关。比如,糖尿病并发症的主要机制是高血糖促进葡萄糖自身氧化,产生大量的ROS,高血糖还可以通过活化多元醇、激活PKC和AGE受体等促进ROS产生。ROS 损伤线粒体功能,引发线粒体产能效率下降,最终触发细胞凋亡。糖尿病中出现的神经、血管及肾脏病变等并发症的主要原因都是ROS。同样,ROS也参与了冠心病发生、进展的全过程。吸烟、饮酒、运动减少、肥胖等是冠心病的危险因素都与增加了机体的氧化状态有关。再者,因心肌细胞缺乏超氧化物歧化酶,无法清除 ROS,体内ROS 浓度过高会直接或间接损伤心肌细胞,促进心肌细胞凋亡,导致心力衰竭。更重要的是,至今的研究都表明,导致恶性肿瘤的所有危险因素的致癌机理都可以归结为ROS 的氧化作用,ROS全程参与了恶性肿瘤的发生、发展及转移的过程。ROS 又是放疗、化疗产生副作用的主要原因。此外,慢性肺部疾病、肾功能不全、自身免疫病等都与过高的ROS损伤机体组织、细胞有关。由此可见,知道了ROS,就知道了疾病,知道了养生,知道了治未病。
ROS 与健康养生同样密切相关。ROS氧化人体细胞中的大分子物质,导致机体过早衰老。追求养生保健,必须减少ROS的产生和增加机体抗氧化的能力,远离慢性疾病,达到健康、长寿的目标。人们的不良习惯、吸烟、饮酒、烹饪方式、肥胖、安静与运动、健康与亚健康等
等都与 ROS 密切相关。因此,ROS是谈论科学养生、健康中国、小康社会无法回避的话题。
本书由张建强博士亲自阅读了大量国内、外专业文献,凝炼归纳提升之大成。涵盖了ROS 的生理、病理作用,对蛋白分子、亚细胞结构、遗传物质、再生与修复、运动与损伤、细胞凋亡以及寿命影响的内在机制。深入透彻的赘述了ROS及其相关载体在人体正常生命活动中的重要作用过程,十分详尽的描述了ROS在人体保持健康、预防疾病中的关键作用,全面的揭示了ROS作为疾病早期预防、早期治疗,以及体育锻炼、养生延年的调节分子和干预靶点。精读本书,必将大大加深对健康、疾病、养生、长寿之间的理解,坚定人类疾病可防、可控的信念,将健康的生活方式落到实处,从娃娃做起,将健康生活贯穿到生命的全过程。
该书内容深入浅出、理论前沿、观点鲜明,不乏精品专著的风范;行文步步深入,引经据典、通俗易懂,又具高级科普读物的气质。精读此书,对临床医生、医学研究生、进修生定能开阔眼界、扩大思路,使自己站得更高,看得更远;对普通读者、知识分子、健康生活和养生爱好者又能悟出真蒂,辨清真伪,走上正确的康健生活之路。
由此可见,异病同防异病同治--过氧化物贯穿人们一生的永恒话题。值得向往健康生活的人们一生学习,一生践行。
浦介麟
上海市东方医院(同济大学附属东方医院)
前言PREFACE
过氧化物是人类衰老的根本原因。生理状态下,过氧化物主要由线粒体电子传递链中的泄漏电子与细胞内的氧结合而形成。人体所需能量由线粒体电子传递链产生,这个过程一刻也不能停止。人类的不良生活习惯包括吸烟、饮酒、肥胖及经常食用油炸、烧烤食物等也可以产生一定浓度的过氧化物。新鲜蔬菜水果含有丰富的维生素等物质,这些维生素具有一定的抗氧化作用。这些食物摄入减少可以导致机体抗氧化能力下降。病毒、细菌等微生物感染可以导致机体的免疫反应,不良生活习惯也可以诱发免疫反应。参与免疫反应的各种细胞能够产生大量的过氧化物,可以引发重症肺炎、脓毒血症急症,也可以诱发心肌炎、关节炎、肾炎等自身免疫性疾病。
过氧化物是多数慢性疾病的主要发病机制,这些疾病包括慢性炎症、冠心病、心衰、脑血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺病、恶性肿瘤等,是导致人类死亡及残疾最为常见的原因。由于存在相似的危险因素,这些慢性疾病往往存在合并发生的情况。迄今为止,我们对于大面积脑卒中、慢阻肺、急性心梗及癌症等疾病还没有有效的治愈手段。因此,这些慢性疾病可以同防同治,戒掉不良生活习惯,积极进行抗氧化治疗。
本书宜读宜研,详细诠释过氧化物的来源、致病机制及抗氧化措施,阐述人类运动、饮食、烹饪习惯、吸烟、饮酒等各种行为对于过氧化物产生的影响。我们希望以此可以提高人们对于不良习惯危害的认识,预防慢性疾病、推迟疾病发病年龄、健康快乐地生活。
因作者的知识及能力有限,该书写作的过程持续达二十年之久。尽管十易其稿、反复修改,该书肯定存在或多或少的错误及需要不断完善的部分,我们希望广大读者不吝批评与指正。
过氧化疾病概述
感染、外伤、恐惧、辐射都可以引起机体的氧化应激。氧化应激时机体会产生过氧化物,过氧化物包括活性氧自由基和活性氮自由基,两者可以相互转化,都可以简称为ROS(reactive oxygen spe-cies)。过氧化物是冠心病、恶性肿瘤、脑卒中、心力衰竭(以下简称心衰)、慢性阻塞性肺病、慢性炎症等慢性疾病的主要致病机制,可谓百病之源,这类疾病都可以统称为过氧化疾病。以恶性肿瘤为例,所有导致恶性肿瘤的危险因素,吸烟、饮酒、肥胖、病毒感染、慢性炎症等等都可以归结为过氧化物增多,这些过氧化物可以氧化DNA、氧化蛋白质等生物大分子,引发DNA断裂、基因拼接错误、各种催化酶失活、线粒体能量供给受损,导致基因突变、抑癌基因失活、免疫系统功能抑制、肿瘤新生血管形成等,最终形成恶性肿瘤。临床上,几种慢性疾病伴发的情况较为常见,冠心病常常伴发脑卒中、高血压、糖尿病、恶性肿瘤等,其中冠心病伴发恶性肿瘤的发生率可达21%,证实这些慢性疾病存在相似的致病机制,异病同治、异病同防的理论基础就在于此。因此,尽量减少过氧化物、主动抗氧化就能够预防疾病、治疗疾病。
过氧化物对于机体的危害是不可逆转的,尤其是心脏和大脑一一人体最为重要的两个器官。心肌细胞和大脑皮质神经细胞不可再生,一旦出现细胞坏死,心脏和大脑组织无法生成新的细胞。因此,对于心脏和大脑,我们只能尽量预防任何引发细胞坏死的疾病,以减少残疾和死亡。其实,机体的这种设计是无奈之举,也是长期进化的结果。我们所有的记忆存储于脑细胞中,这些细胞如果定期被新的细胞更新,那么,所有的记忆就会遗失殆尽,经过长期训练获得的生存技能也会一朝尽失。心肌细胞除了收缩功能外,还具有独特的电生理特征。心肌细胞之间的联系非常紧密,左右心房和左右心室几乎是一个整体,以保证心脏收缩、舒张的同步性。心脏的结构异常复杂,除了心肌细胞,还有希氏束·浦肯野纤维传导系统、腱索、乳头肌、瓣环、瓣膜、冠状动脉、冠状静脉以及与心脏相连接的主动脉、肺动脉、上下腔静脉系统等等,心肌细胞需要与这些结构密切相连。频繁的细胞更新也可以引起新旧心肌细胞之间电连接异常,引发心律失常。心肌梗死后室早的发病机制与此类似,坏死的心肌内残存少量心肌细胞,与周围的心肌细胞失去了紧密连接,导致电信号传导明显延迟,心肌细胞激动也明显落后,就会出现早搏。
尽管过氧化物是我们人类衰老以及多数慢性疾病最为常见的原因,但是,过氧化物在人体内还是具有一定的生理作用的。白细胞、巨噬细胞等免疫细胞具有吞噬功能,可以帮助人体清除侵入人体的病毒、细菌等微生物。这些细胞吞噬细菌后快速启动过氧化机制,细胞产生次氯酸、过氧化氢等过氧化物质,迅速杀灭细菌。糖尿病患者淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞内的6-磷酸葡萄糖脱氢酶、NADPH氧化酶等酶类功能下降,这些酶类涉及过氧化物产生,从而导致糖尿病患者易感染,感染后也不易痊愈。这些参与固定免疫的细胞的本职功能是“上阵杀敌”,为机体的健康建立第一道防线,而且结局较为悲壮,“杀敌一千,自损八百”。局部炎症较重就会形成脓液,这些脓液在显微镜下就是死亡的中性粒细胞等白细胞。过氧化物具有两面性,既能够杀死入侵的微生物,也能够损伤自身组织细胞,而且过氧化物浓度过高、持续时间过长还会导致重症炎症、自身免疫性疾病,甚至致死。
过氧化物的体内来源
生理状况下,细胞在新陈代谢过程中可以产生微量的ROS,其中90%的过氧化物由线粒体产生。线粒体电子传递链中泄漏的电子与细胞内的氧结合形成过氧化物,最常见的泄漏部位位于复合体I和Ⅲ。线粒体的功能与城市里的发电厂较为相似,电厂通过燃烧煤炭或者石油发电,为千家万户提供电能,发电过程中产生的热能又可以供暖。但是,不管电厂规模大小,总会存在一定的空气污染。线粒体通过氧化磷酸化葡萄糖等碳水化合物产生能量,这个过程中产生较多的电子和质子,这些电子和质子通过电子传递链推动线粒体相关蛋白质形成ATP,即三磷酸腺苷。葡萄糖等碳水化合物产能的效率约为40%,脂肪酸的效率略低,其余能量用来产热。这个产能过程会发生极少量的电子泄漏,这些泄漏的电子最终转化为ROS。
加强体育锻炼不会提高线粒体的产能效率,仅能增加细胞内线粒体的数量,而且线粒体数量的增加是有限的。线粒体产生的热量和过氧化物会损害机体的组织器官,特别是短时间内迅速产生,机体可能会被“烧死”。所有依赖线粒体供能的生物都存在这种限制,这可能是人类运动存在着极限的根本机制。所有的运动员,无论怎么练习,都有其项目的“天花板”。“更高、更快、更强”只是我们追求的目标,这些运动成绩不可能越来越好。人类的男子百米比赛,最好成绩是博尔特创造的9秒58!博尔特身高腿长、肌肉发达,下肢与身体的比例较好,完美符合短跑运动员的特质。人们想要超越博尔特就需要肌肉更发达,但肌肉越发达,骨骼、肌腱、关节承受的拉力就越大,这些部位就更容易受伤,甚至遭受骨折、跟腱断裂、半月板撕裂等重伤。巴西足球明星罗纳尔多从家乡转会进入欧洲足坛,
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