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編輯推薦： 随着时代的发展和社会观念的变革，越来越多的育龄女性都在推迟生育时间。由此带来的结果是，首次尝试生育的三四十岁妇女的数量也越来越多。由于大多数癌症的发生率随年龄增大而增高，推迟生育也让更多的女性癌症患者寄望于生育力保存。《女性生育力保存：新兴技术与临床应用》从Seli 博士和Agarwal 博士此前出版的FertilityPreservation： Emerging Technologies and Clinical Applications 中精选重要章节和实验操作方案，为亟须接受生殖腺毒性治疗的女性患者提供了生育力保存的新策略。 內容簡介： 本书涵盖了生育力保存相关的流行病学、伦理学、医学法学、心理学和社会学问题，将生育力保存的简明科学背景、实践方法学与易于理解的算法结合在一起，帮助读者从理论到实际，从宏观到微观，深入理解与掌握女性生育力保存领域的最新进展。本书可为广大生殖内分泌学、胚胎学、生殖学、肿瘤学研究者以及妇产科医师提供可读性更强、角度更为独到的实践参考和临床指南。 關於作者： 李文：博士，教授，主任医师，博士研究生导师。第二军医大学附属长征医院生殖医学中心主任，中国人民解放军优生优育计划生育技术中心常务副主任。国家辅助生殖技术管理及评审专家库委员，中国医师协会生殖医学分会伦理与心理学组副组长，中国中西医结合学会妇产科分会常委，全军优生优育计划生育学会常委，上海市中医药学会生殖医学分会常委，上海市医学会生殖学分会委员。长期从事妇科及生殖的临床工作，主持了第二军医大学附属长征医院生殖医学中心的创建，在微创技术的临床应用及辅助生殖技术的多学科联合诊疗上有很深的造诣。近年来致力于女性卵巢功能及生育力保存的研究，牵头成立了第二军医大学卵巢早衰专病诊治中心。主持国家及省部级科研基金12 项，包括国家自然科学基金、军队创新重点课题等。 目錄： 第 1 章 生育力保存的流行病学001 The Epidemiology of Fertility Preservation 关于生育力保存的人口统计资料 ..................................001 癌症幸存者生育力的影响因素：概述 ..............................007 孕后的癌症复发风险 ............................................009 癌症幸存者后代的健康风险 ......................................009 患者对生育力保存选择的认知度 ..................................011 医疗服务提供者的态度与认知度 ..................................012 结语 ..........................................................013 第 2 章 生育力保存中的伦理讨论 ..................019 Ethical Discussions in Approaching Fertility Preservation 伦理原则之概论 ................................................019 癌症患者接受生育力保存的伦理问题 ..............................020 知情同意背景下的临床结局概要 ..................................023 结语 ..........................................................024 第 3 章 卵泡发育与生育力保存 ....................027 Ovarian Follicle Development and Fertility Preservation 哺乳动物卵母细胞与卵泡 ........................................028 生育力保存之概论 ..............................................036 结语 ..........................................................038 第 4 章 化疗和放疗对卵巢的影响 ..................044 Impact of Chemotherapy and Radiotherapy on the Ovary 卵巢的改变 ....................................................044 卵巢功能评估 ..................................................045 育龄期癌症 ....................................................047 化疗 ..........................................................047 放疗 ..........................................................052 探讨生育问题的时机 ............................................055 结语 ..........................................................055 第 5 章 化疗和放疗对子宫的影响 ..................059 Impact of Chemotherapy and Radiotherapy on the Uterus 正常子宫 ......................................................059 化疗对子宫的影响 ..............................................060 辐射对子宫的影响 ..............................................060 辐射对胎盘形成的影响 ..........................................062 放疗对妊娠结局的影响 ..........................................063 提高生殖功能的潜在机制 ........................................069 结语 ..........................................................070 第 6 章 卵巢移位 ..........................073 Ovarian Transposition 放疗的阈值 ....................................................073 操作术式 ......................................................074 并发症 ........................................................075 生育选择 ......................................................076 结语 ..........................................................076 第 7 章 生育力保存过程中的胚胎冻存与控制性超促排卵的可选策略 ...079 Embryo Cryopreservation and Alternative Controlled Ovarian Hyperstimulation Strategies for Fertility Preservation 不孕症患者冻存　解冻胚胎移植的结局 ............................079 冻存技术 ......................................................079 生育力保存过程中的胚胎冻存 ....................................080 卵巢毒性治疗对生育力的影响 ....................................080 生育力保存在即将接受放化疗的癌症患者中的应用 ..................081 如何培育恶性肿瘤患者有意冻存的胚胎 ............................083 相关法律问题 ..................................................085 卵母细胞体外成熟 ..............................................085 冻存胚胎的移植时机 ............................................086 结语 ..........................................................087 第 8 章 卵母细胞冷冻保存 ......................091 Oocyte Cryopreservation 卵母细胞冻存的适应证 ..........................................091 卵母细胞冻存的患者选择 ........................................092 促排卵方案 ....................................................093 冻存前的卵母细胞质量 ..........................................094 卵母细胞冻存的可选方案 ........................................095 解冻后的卵母细胞评估及可能的损伤 ..............................099 减数分裂纺锤体的评估 ..........................................101 慢速冷冻保存的临床结局 ........................................103 玻璃化冷冻的临床结局 ..........................................103 冻存未成熟卵母细胞：一种可能的选择 ............................105 实验室要求与安全性 ............................................105 第 9 章 卵巢组织冷冻保存与自体移植 ................110 Ovarian Tissue Cryopreservaion and Autotransplantation 基本理论 ......................................................111 定义 ..........................................................111 技术发展史 ....................................................112 卵巢皮质组织块与全卵巢移植 ....................................112 卵巢组织的手术获取 ............................................113 冻存与复苏 ....................................................114 卵巢皮质组织块的自体移植 ......................................115 全卵巢自体移植 ................................................116 结局 ..........................................................117 风险 ..........................................................118 第 10 章 卵母细胞体外成熟：生育力保存之路的难关 ........124 Oocyte In Vitro Maturaion： Formidable Obstacles on the Road to Fertility Preservation 卵母细胞成熟的定义 ..........................................125 卵母细胞成熟的历史回顾 ......................................126 影响卵母细胞体外成熟的因素 ..................................126 未来研究方向 ................................................129 第 11 章 全卵巢冷冻保存 ......................132 Whole Ovary Cryopreservation 配子与组织冻存领域的新进展 ..................................132 全卵巢冻存 ..................................................133 结语 ........................................................135 第 12 章 女性恶性肿瘤患者接受冻融卵巢组织移植的风险 ......139 Risk of Transplanting Cryopreserved Ovarian Tissue in Women with Malignancies 卵巢组织冷冻保存技术在生育力保存中的利弊综述 ................140 卵巢组织冷冻保存 ............................................141 检测乳腺癌的转移 ............................................144 关于女性乳腺癌患者进行卵巢组织冻存的争议 ....................146 第 13 章 促性腺激素释放激素激动剂在生育力保存中的作用 .....150 Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists in Fertility Preservaion GnRH　GnRH受体系统的分布和作用 ..........................150 应用GnRH类似物进行生育力保存的动物研究 ....................155 使用GnRH激动剂进行生育力保存的临床应用 ....................155 GnRH激动剂保护性腺的可能机制 ..............................159 结语 ........................................................160 第 14 章 妇科恶性肿瘤患者的生育力保存 ..............165 Fertility Preservation in Gynecologic Malignancies ....................165 宫颈癌 ......................................................165 葡萄状肉瘤 ..................................................170 卵巢癌 ......................................................171 浸润性上皮性卵巢癌 ..........................................173 恶性生殖细胞肿瘤 ............................................178 卵巢性索间质细胞肿瘤 ........................................181 子宫癌 ......................................................182 子宫内膜腺癌 ................................................183 子宫间质肿瘤 ................................................187 妊娠滋养细胞疾病 ............................................193 阴道癌 ......................................................196 外阴癌 ......................................................198 结语 ........................................................200 第 15 章 癌症治愈后的第三方辅助生殖和收养：现实与情感的考量 ..211 Third-Party Reproduction and Adoption After Cancer： Practical and Emotional Considerations 癌症幸存者为人父母的重要性 ..................................212 第三方辅助生殖作为癌症治愈后为人父母的策略 ..................212 卵母细胞捐赠 ................................................212 妊娠代孕 ....................................................215 癌症治愈后为人父母的另一种策略收养 ......................216 结语 ........................................................219 第 16 章 妊娠与癌症治疗 ......................222 Pregnancy and Cancer Treatment 癌症发病率 ..................................................222 妊娠期癌症 ..................................................225 妊娠期癌症的治疗 ............................................226 化疗药物的常见类型 ..........................................228 放疗 ........................................................230 癌症治疗后的妊娠 ............................................231 乳腺癌与妊娠 ................................................233 妊娠滋养细胞肿瘤 ............................................234 癌症复发的危险因素 ..........................................234 放化疗对男性生育力的影响 ....................................235 结语 ........................................................236 第 17 章 健康女性的生育力保存策略 ................240 Fertility Preservation Strategies in Healthy Women 生育力与年龄 ................................................240 生育力保存的可选方案 ........................................241 局限因素与伦理考量 ..........................................244 患者教育与咨询 ..............................................245 结论 ........................................................245 第 18 章 成年女性和青春期前女性的生育力保存方案 ........249 Approach to Fertility Preservation in Adult and Prepubertal Females 适时生殖咨询服务的需求 ......................................249 保存生育潜能 ................................................249 青春期前女孩的生育力保存 ....................................254 通过药物保护性腺 ............................................254 病例讨论 ....................................................254 实验操作方案 .............................259 第 19 章 胚胎冷冻保存和控制性超促排卵的替代策略 ........260 Embryo Cryopreservaion and Alternative Strategies for Controlled Ovarian Hyperstimulation 胚胎的慢速冷冻保存 ..........................................260 慢速冷冻法冻存胚胎的解冻 ....................................261 胚胎的玻璃化冷冻保存 ........................................262 玻璃化冷冻法冻存胚胎的解冻 ..................................263 第 20 章 卵母细胞冷冻保存 .....................265 Oocyte Cryopreservation 慢速冷冻法冻存卵母细胞 ......................................265 玻璃化冷冻冻存卵母细胞 ......................................266 第 21 章 卵巢组织冷冻保存 .....................269 Ovarian Tissue Cryopreservation 卵巢皮质条带的冷冻保存流程 ..................................269 內容試閱： 为人父母、生儿育女是大部分人生命中不可或缺的心愿，也是天赋人权的基本权利。对于有生殖障碍的人群，生殖医学从业者肩负重要使命，帮助患者完成生育夙愿。1978年第一例试管婴儿路易布朗在英国诞生，我国大陆首例试管婴儿1988年在北京大学第三医院诞生，生殖医学这一年轻却又朝气蓬勃的学科在不到四十年的时间里取得了令人瞩目的成就，切实为世界范围内众多受到不孕不育困扰的夫妇解决了家庭的重要问题。 时代的发展和社会观念的变革也给生殖医学的发展提出了新的问题和要求，越来越多的育龄女性推迟生育时间，生育力下降问题逐渐凸显；癌症治疗长足进步虽延长了患者的生命，但有效的治疗往往也会影响患者的生殖功能。因此，应用和推广女性生育力保存既是社会发展的客观要求，也是对癌症和高龄患者生育权利的有力保障。 第二军医大学附属长征医院生殖医学中心李文教授团队长期致力于女性卵巢功能及生育力保存领域的临床与基础研究，此次编译的《女性生育力保存：新兴技术与临床应用》是Springer出版公司在生育力保存领域推出的一部力作，由女性生育力保存领域的探索者和践行者美国耶鲁大学医学院的Emre Seli教授和克利夫兰女性健康研究所的Ashok Agarwal教授共同主编。我与Emre教授和Ashok教授相识很久，对于他们的工作非常了解。他们把自己团队的临床经验和研究工作融入书中，较全面地探讨了女性生育力保存的临床与实验室研究进展，从流行病学到伦理学探讨，从临床对策到实验操作，从肿瘤治疗到卵母细胞、胚胎和卵巢组织的冷冻保存，并针对不同年龄阶段和不同肿瘤分型、分期的女性患者，提出了具有指导意义的生育力保存策略。该书不但适合从事生殖医学的临床医师阅读，对于胚胎学专家、妇科手术医师乃至肿瘤科同仁，都能带来一定的提示和启发。 目前我国关于女性生育力保存的临床诊疗指南尚属空白，许多从事生殖医学临床实践的医师也并不完全了解女性生育力保存的重要意义。该书在指导临床工作的同时，也会让广大患者受益匪浅，给正在经受肿瘤治疗、从事高危职业或具有潜在遗传疾病的广大中国育龄女性带去福音。 希望本译著的出版能使我国的广大生殖医学同仁和肿瘤科同仁携起手来，重视女性生育力保存，践行女性生育力保存，为所有能从生育力保存中受益的患者着想，以博爱的情怀和精湛的技术，圆她们美满家庭之梦。 中国医师协会生殖医学专业委员会主任委员 2016年8月 2009年春天，我受学校派遣，赴德国柏林洪堡大学夏洛特医学院（Charit-Universit.tsmedizin Berlin）从事访问学者的工作。在此期间，我的导师Werner Lichtenegger教授向我介绍了女性生育力保存的研究进展与临床实践，2013年教授又诚意推荐了Fertility Preservation in Females： Emerging Technologies and Clinical Applications一书。暌违三年，通过第二军医大学附属长征医院生殖医学中心和上海科学技术出版社的共同努力，这本书的中译本终于得以问世。作为主译者，我有一些话想与各位读者分享。 事物总是在不断发展变化的，在日新月异的生殖医学领域更是如此，而发展变化的事物总会为我们带来新的机遇与挑战。我们曾经并不需要女性生育力保存技术，因为那时我们二十出头就结婚生子，而在当时的医疗条件下确诊患癌对于患者就等于死刑判决。随着社会观念的变化和就业压力的增大，晚婚、晚育日益普遍，而随着癌症治疗的飞速发展，癌症患者得到治愈也早已司空见惯。因此，人们关注的焦点已经从年轻人群的优生优育转移到了高龄夫妇的优生优育，癌症患者也从基本的生存要求发展到了对生儿育女和更高生活质量的要求。这些变化既凸显出生育力保存服务的受众之广泛，也强调了生育力保存方案在疾病治疗过程中的必要性。 另一方面，与生育力保存需求不断增长相对应的却是生育力保存服务的滞后与不规范。女性生育力保存的概念与实践在中国乃至世界生殖医学领域均属方兴未艾。美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）于2006年首次颁布了肿瘤患者生育力保存指南，并于2013年对该指南进行了增补与修订。而在国内，截至2014年底尚未有相关指南颁布。不仅如此，国内系统性介绍女性生育力保存的书籍也屈指可数。理论层面尚且如此，实践层面更加不容乐观。许多从事生殖医学临床工作的医师对于女性生育力保存尚且不甚了解，而从事肿瘤治疗的医师也往往仅关注疾病本身的治疗，忽略甚至完全缺乏生育力保存的概念，也导致许多能够生儿育女的癌症患者失去了为人父母的希望。因此，中国生殖医学界亟须一部翔实介绍世界范围内最新女性生育力保存技术与临床应用的权威著作，用于指导和规范国内蓬勃发展的生育力保存事业。美国耶鲁大学医学院Emre Seli教授与克利夫兰女性健康研究所Ashok Agarwal教授主编的Fertility Preservation in Females： EmergingTechnologies and Clinical Applications正是这样的一部著作。 令人欣慰的是，在世界和国内同行共同的不懈努力下，女性生育力保存事业正以前所未有的速度跨步向前。国际生育力保存协会（International Society for Fertility Preservation, ISFP）于2007年成立，并于2015年11月在上海召开了第四届ISFP大会；而在国内，安徽医科大学曹云霞校长主编的《人类生育力保存》一书已于2015年10月出版问世。值此生育力保存事业风起云涌之际，我们谨以翻译此书来尽绵薄之力，希望将国际最新的女性生育力保存技术介绍给国内的同道，并期待与大家砥砺同心，为广大亟须生育力保存服务的中国女性带去福祉。 2016年8月

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