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| 內容簡介: |
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《山乌龟亚属植物的现代药用价值研究》基于作者30年研究成果与文献资料,系统梳理山乌龟亚属植物在分类、药理学、药剂学及药动学等领域的研究进展。《山乌龟亚属植物的现代药用价值研究》结合实验数据与国内外文献,阐述该亚属植物的传统及民族民间应用,分析云南地不容、地不容等物种的居群生物学、化学成分与分布特征,详解克班宁、青风藤碱、左旋四氢巴马汀等活性成分在抗心律失常、镇痛抗炎、抗肿瘤等方面的药理作用,以及其结构修饰、构效关系、新剂型研发与评价,并概述其现代研发与应用。《山乌龟亚属植物的现代药用价值研究》旨在为地不容优良种质选育、药材质量控制、资源保护、活性成分开发及新剂型减毒增效研究提供基础资料与理论依据。
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目录第一章山乌龟亚属植物的本草学概述与临床应用1第一节 山乌龟亚属植物概况 1第二节 “山乌龟”与“地不容”本草学考证 15第三节 山乌龟亚属植物成分分布与国内外临床应用 22第二章山乌龟亚属植物种质资源研究32第一节 山乌龟亚属植物的分类?资源分布与繁育生物学研究概况 32第二节 云南地不容居群形态(花?叶?果核)变异式样研究 37第三节 山乌龟亚属植物的染色体核型变异式样分析 103第四节 3 个种山乌龟亚属植物的居群遗传结构与6 个种植物种间遗传关系分析 116第五节 云南地不容及其同属13 种植物ITS 序列变异式样 134第六节 10 批云南地不容的化学成分变异式样分析 148第三章山乌龟亚属植物化学成分研究169第一节 山乌龟亚属植物化学成分研究概况 169第二节 云南地不容化学成分及其HPLC 指纹图谱研究 195第三节 临沧地不容的化学成分研究 214第四节 荷包地不容的化学成分研究 215第五节 阿朴啡型与吗啡烷型生物碱的结构修饰增效减毒研究 219第四章山乌龟亚属植物生物碱及其衍生物的药理作用与构效关系研究243第一节 山乌龟亚属植物生物碱及其衍生物的药理作用研究概述 243第二节 抗心律失常作用研究 270第三节 镇痛抗炎作用研究 292第四节 抗肿瘤作用研究 348第五节 阿朴啡与吗啡烷型生物碱的构效关系分析 378第五章山乌龟亚属生物碱的新剂型新制剂研制与体内外评价392第一节 山乌龟亚属植物生物碱的新剂型新制剂研究概况 392第二节 罗通定?克班宁和青风藤碱的理化性质与成药性分析 400第三节 克班宁抗心律失常纳米粒与经皮给药系统研制?药动学与增效减毒研究 415第四节 罗通定镇痛经皮给药系统研制与药动学研究 477第五节 青风藤碱抗风湿经皮给药研制与药动学研究 498
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第一章山乌龟亚属植物的本草学概述与临床应用 第一节山乌龟亚属植物概况 千金藤属(Stephania Lour.)植物为草质或木质藤本,有或无块根。据《中国植物志》[1]记载本属约有60个种,分布于亚洲和非洲的热带与亚热带地区,少数产于大洋洲。我国有39个种和1个变种,分布于长江流域及其以南各省区,以云南和广西种类*多。千金藤属植物富含生物活性较强的生物碱,各类超过50种。 千金藤属植物包括3个亚属,分别为山乌龟亚属(Subgen.Tuberiphania Lo et M.Yang)、粉防己亚属[Subgen.Botryodiscia (Diels) Lo]与千金藤亚属(Subgen.Stephania)。3个亚属主要以雌、雄花花被对称情况,萼片数与花瓣数,花序异同及根形态等区分。其中山乌龟亚属与另外两属最大的区别是雌花花被左右对称,通常有1萼片和2花瓣(偶有2萼片和3花瓣);块根发达,通常浮露地面[1];而另两个亚属花被均辐射对称,雌、雄花花序相同,无块根。 山乌龟亚属包括两个组,即山乌龟组(Sect.Tuberiphania Lo et M.Yang)与地不容组(Sect.Tanscostula Lo et M.Yang),多含异喹啉类生物碱,主要包括阿朴啡(aporphine,AP)型、原小檗碱(protoberberine,PBB)型、吗啡烷(morphine,MOR)型等生物碱。其中罗通定[L四氢巴马汀(Ltetrahydropalmatine)]、千金藤素(cepharanthine)、粉防己碱(tetrandrine)、左旋荷包牡丹碱(Ldicendrine)均已或曾经作为上市药物原料。同时青风藤碱(sinoacutine)、克班宁(crebanine)、千金藤碱(stephanine)等也有较多研究,如对其抗心律失常、抗炎镇痛、抗肿瘤等活性开展药理作用与机制研究。长江中下游以南,特别是云、贵、川、桂等省(自治区)民族民间常以山乌龟亚属多种植物块根为传统特色药材,如金线吊乌龟(Stephania cepharantha Hayata)和地不容(Stephania epigaea H. S. Lo)等,广泛分布,应用历史悠久。具有散瘀止痛、清热解毒、散痈结等功效,常用于胃痛、神经痛、牙痛、跌打损伤、疮疖痈肿、咽喉肿痛、无名肿痛、急性胃肠炎、菌痢等。明代医药学家兰茂著《滇南本草》[2],其中记载地不容:“味苦、辛,性温,有小毒。主治疟疾、吐痰倒食。气血虚弱之人忌用此药,只可敷疮,不可妄服。专治一切痈疽、疔毒、发背,无名肿毒不出头者。” 由于该亚属植物花较小,花期较短,块根、叶等其他部位的形态特征又相似,以“山乌龟”与“地不容”为名的不同基原植物混用现象比较严重,存在着同名异物的情况,有必要对很多民族民间用药的原药材基原进行深入考证。本章通过查阅梳理古今文献,整理山乌龟亚属植物的分类、临床应用、基原、毒性等,为进一步科学合理利用“山乌龟”与“地不容”提供参考。 “山乌龟”或“地不容”,还包括“金不换”“一滴血”,均来源于山乌龟亚属多种植物,广泛应用于中医与民族民间临床。本节基于山乌龟亚属植物进行分类,整理“山乌龟”或“地不容”等传统药材的功效主治等情况。详见表11、表12。 由表11可知,山乌龟亚属中的山乌龟组与地不容组中均有多种植物应用于民族民间,因块根外形与功效相近,均习称“山乌龟”或“地不容”等。在中医传统典籍与民族民间临床应用时,二者常常混用,但其实不同种的化学物质基础虽多属异喹啉类生物碱,但具体成分区别明显,功效虽有些方面相近,但作用强度与毒性差异大,使用不当会产生较大毒副作用,应进行准确的物种鉴别。 表11与表12中所列两组来源药材多味苦、性寒,具有清热解毒、消肿止痛、化瘀散结等功效,块根与鲜叶均有良好的治疗作用,常用于治疗风湿性关节炎、胃肠炎、感冒、痈疽肿毒、毒蛇咬伤、水肿、疟疾等疾病,且内服外用均可。外用常选适量鲜品捣烂敷于患处,药材外用常用剂量为30~60g,常与白酒,或醋,或蜂蜜相配,多用于治疗跌打损伤、痈疮肿痛,如流行性腮腺炎、淋巴结炎、神经性皮炎、乳痈等病。内服常用剂量为1~15g,单用或搭配用药都有明确的治疗作用,如单用、炖肉或泡酒服,均可治疗风湿;配老萝卜头、鸡内金、青藤香、通花根、吴萸根、茴香根、鸡屎藤水煎服,可治腹痛和消饱胀;与*活、白芷、茵陈、刺五加、海风藤、威灵仙、络石藤、桑寄生、松节、淫羊藿、牛膝共泡酒服,治风湿麻木;配山豆根、土牛膝、仙人掌,捣汁滴患处,治喉头肿痛。
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